遗传性胆固醇紊乱背后的更多基因线索

高胆固醇是心脏病的一个危险因素，但并不是所有形式的高胆固醇都是一样的. 一种被称为家族性高胆固醇血症的未被诊断的遗传疾病可能会在儿童早期导致危险的高胆固醇水平.

虽然科学家已经确定FH是由影响身体清除低密度脂蛋白能力的基因突变引起的, 或者“坏”胆固醇, 他们还没有确定近三分之一的FH患者的所有相关基因.

但这种情况可能正在开始改变.

本周在波士顿举行的美国心脏协会血管发现会议上，科学家们展示了初步研究，为FH的遗传根源提供了更多线索. 国家心脏, 肺, 血液研究所的研究人员筛选了19人,114个基因，并确定transgelin (TAGLN)为感兴趣的基因之一. 先前的研究发现该基因可能与低密度脂蛋白代谢有关.

当TAGLN在细胞中被禁用时，LDL内化减少了27%. 研究人员还注意到当基因不起作用时, 细胞启动了补偿机制.

“细胞试图制造更多的胆固醇，因为胆固醇对细胞的生存至关重要,迭戈·卢塞罗说, 该研究的第一作者，Dr. 国家卫生研究院下属的NHLBI的Alan Remaley实验室. 此外，其他细胞增加了恢复LDL内化的其他基因的表达. “了解这一点很重要，因为它可能会影响疾病的临床表现."

患有FH的人从小就暴露在长期高水平的低密度脂蛋白中, 他们过早患心脏病的风险是普通人群的20倍, 根据FH基金会的数据. 随着巴黎人官方网站的推移, 这种情况会导致动脉粥样硬化——斑块的积聚和动脉壁的狭窄. 结果是, 与一般人群相比，FH患者心脏病的迹象可能会提前几十年出现.

这种情况的发病率约为1 / 250u.S. 成年人. 然而，它在很大程度上仍未得到充分诊断和治疗.

“只有不到10%的FH患者被诊断出来, 这会导致很多人过早发病和死亡,博士说. 塞缪尔·吉丁是FH基金会的首席医疗官. 携带这种改变基因的人有50%的几率将其遗传给他们的孩子.

然而，挑战在于诊断FH. 卫生保健提供者可能不了解一般高胆固醇和FH之间的区别，可能不会筛查高风险人群, 吉丁说.

FH可以通过简单的血液测试和心血管疾病家族史进行诊断. 医生的标准是成年人的低密度脂蛋白水平超过190，儿童的低密度脂蛋白水平超过160, 男性在60岁之前心脏病发作，女性在50岁之前. 基因检测可以确诊.

吉丁说，一旦确诊，就有有效的治疗方法. 早期药物治疗, 以及保持有益于心脏健康的生活方式, 能否降低过早心脏病发作和中风的风险.

新的研究和进一步的工作鉴定了参与FH发展的新基因，可能会导致更好的诊断和治疗, 吉丁说. “任何时候，像这样的单个基因都可以帮助解释脂质水平的变化, 它可能是药物靶点."